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        留在家裡 / 我的圖書館 / 製藥工程項目中的驗證進度管理探討

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        製藥工程項目中的驗證進度管理探討

        2020-01-14  留在家裡
        摘 要:在製藥工程項目中,重技術輕管理而導致企業在項目後期的驗證管理中重複投入大量資源和時間,造成一定浪費的現象時有發生,未充分識別驗證進度風險因素以及缺乏有效的進度控制方法是主要原因。從項目管理的角度,從風險評估和進度控制兩個方面進行探討,嘗試探索適用於製藥工程項目驗證進度管理的有效方法,以最大限度降低驗證管理投入的資源和工時,提高管理效率。


            驗證是製藥行業GMP 質量管理體系 [1] 的重要組成部分。在製藥工程項目中廠房、設施 / 設備的調試、確認和驗證是驗證工作的主要內容。驗證實施的工期和驗證成果交付的合規性,會直接影響企業驗證資源投入和GMP 監管投入成本,因此執行驗證管理具有十分重要的意義。本文試從項目管理 [2] 的視角探討製藥工程項目中驗證進度管理的重要性。

        1 驗證實施的對象

        1.1 驗證的組織形式

              根據GMP 的要求,製藥企業的驗證實施應包括首次驗證、變更再驗證和周期性的再驗證 [3]。首次驗證發生在製藥工程新建項目(或新購設備、設施)中,驗證包括設備、設施的安裝、調試以及工藝方法的開發等;再驗證發生在已運營生產穩定的工廠,對已經完成首次驗證的設備、設施,由於變更或周期性回顧需要,進行再驗證。本文主要探討針對新建項目的驗證實施。

        1.2 驗證的內容

              製藥企業的硬體驗證主要包括潔凈廠房和HVAC系統、製藥用水 / 氣(汽)系統、工藝設備、控溫庫房、實驗儀器、計算機化系統等;而軟體驗證主要包括生產工藝、無菌工藝、清潔工藝、操作方法、檢測方法等。這些驗證單元通常需要在規定的時間內,按一定的先後順序有組織地開展 [4],本文將這一系列驗證活動描述為「驗證項目」。

        2 驗證實施的進度風險

              驗證項目是多個複雜體系的組合,主要表現在:

             (1)驗證項目的構成非常複雜,囊括了所有與藥品生產相關的各類軟硬體設備設施。

             (2)驗證單體涉及的專業隊伍組成十分複雜,包括了暖通、給排水、機械、自控、電氣、儀錶、工藝、IT 等。

             (3)驗證執行的條件非常挑剔,需要人力、物料、儀器、文件、水電氣 / 汽供應、環境背景條件、儀錶校準等各個方面同時具備條件,且整個行為均

        需滿足GMP 規範的要求。

             (4)驗證參與部門人員的職能組成非常複雜,關聯了如驗證管理部、工程部、生產部、質量部、採購部、計量部、設備供應商、工程施工 / 管理方等眾多參與方。

               上述這些複雜的體系,以及體系間相互關聯、相互制約的關係,構成了一套相對複雜的進度風險系統。

        2.1 進度風險識別

               使用魚骨圖的分析方法,對產生進度風險的原因從人、機、料、法、環5 個方面分解如圖1 所示。

        2.2 進度風險評估

              各個風險項對進度的影響程度可通過失效模式影響分析(FMEA)工具 [5] 進行具體評價,本文選取幾項具有代表性的風險項進行評估,如表1 所示。

        3  驗證進度管理和控制方法

               項目的進度管理和控制是根據識別出的進度風險,根據風險程度的等級所實施的一系列針對性的措施,以達到降低或消除風險的目的,進而實現項目的如期完成。驗證進度管理和控制大體可採取以下五個方面進行。

        3.1 驗證管理流程的確定

               按GMP 要求,製藥企業需建立一套符合要求的質量管理體系,在質量管理體系中確立驗證的範圍、策略、流程和接受標準。除此之外,驗證管理流程還可以明確下列內容:

               (1)驗證文件的審批流程:誰參與審核?由誰來批准?審批是紙質還是電子流轉?審核規定不超過多少工作日?由誰進行審核文件的流程簽發?

               (2)驗證環節執行的順序:DQ 與SIA / RA 同步進行還是在之前 / 之後進行?IQ / OQ / PQ 方案起草是否需要先後順序?調試(SAT)是先於IQ / OQ / PQ進行還是同步進行?IQ / OQ / PQ 之間銜接是以報告起草還是以報告批准為時間節點?

                (3)現場執行的測試和見證:由誰進行測試?誰進行見證?誰進行監督?誰填寫記錄?何時填寫記錄?

                (4)驗證中出現的偏差和變更管理:哪個部門負責偏差管理?有哪些人參與偏差調查?按怎樣的文件格式執行偏差流程?偏差流程執行中是否可開展其他測試項目?

        3.2 單體驗證方案的管理

              驗證方案是驗證執行的指導方針,確定了人、機、料、法、環5 個方面的需求,也決定了驗證工作開展的周期。對驗證方案的管理主要包括以下方面:

             (1)人:需要哪些人?什麼專業的人員參與驗證?需要事先安排哪些培訓?

             (2)機:需要哪些儀器以及具體性能參數要求?被驗證的單體需要怎樣的安裝運行狀態?涉及到哪些儀錶儀器需校準等?

              (3)料 [6] :需要哪些物料,數量是多少?需要哪些耗材,數量是多少?需要哪些工具,數量是多少?

              (4)法:採用哪些規範性文件?需要準備起草哪些SOP 文件?

              (5)環:測試需要哪些環境條件?哪些工程供給?性能指標是怎樣?有哪些EHS 要求?

              (6)時:每個測試項目開展需要幾個工作日?驗證文件的完成需要幾個工作日?測試是否需要連續工作日來執行?

               根據上述6 個方面的管理,可以編製一份驗證日程計劃表,規劃出每天的驗證測試工作內容,以及每天的人力、物料、儀器、文件、工作環境條件的需求等。

           3.3 驗證進度計劃的確立

               驗證項目進度計劃是指導一系列的驗證工作有序開展的綱領性文件,編製進度計劃是進度管理的關鍵措施。驗證項目進度計劃,可分為總體進度計劃和需求進度計劃(人力、物料、儀器、文件、校準)。

          3.3.1 總體進度計劃

               總體進度計劃對應了驗證工期目標和驗證項目的總體情況,首先需要收集和明確下列內容:

              (1)驗證項目整體進度目標。

              (2)驗證項目分模塊進度目標,如檢測實驗室、潔凈公用工程(PW / WFI / PS、HVAC、CCA 等)、工藝設備等的進度目標。

               (3)每個模塊內設備鏈工藝順序和產品走向,典型的如純化水- 注射用水- 純蒸汽、精烘包、洗烘罐凍軋等。

              (4)設備鏈不同單體關鍵測試工作的銜接,比如洗瓶機的洗瓶測試、隧道烘箱溫度測試、灌裝機灌裝精度測試、軋蓋機的軋蓋效果測試,幾個單體的關鍵測試可以連續銜接進行。

               總進度計劃的編製應該遵循一定的標準和企業產品生產的流程規律,合理布局設備 / 設施單體的驗證順序和工期,充分評估資源分配的可行性,並適當考慮意外情況發生的影響。

        3.3.2 需求進度計劃

               驗證文件的梳理需滿足人、機、料、法、環的具體要求,對於驗證項目中涉及的設備設施而言,可按具體需求再次分為人力、物料、儀器、文件、校準5 類。作為驗證開展的先決條件,針對每一類需求制定一個需求進度計劃,可極大地方便進度的跟蹤管 理。

        3.4 驗證進度計劃的跟蹤

                對制定的驗證總計劃和分計劃落實情況的跟蹤,是進度控制的關鍵。進度計劃跟蹤的首要任務是時刻了解這些時間節點的實際執行情況,主要可採取下列行動:

             (1)明確責任義務,強調目標和結果。可通過矩陣的方式,將工作目標具體到事到人,比如儀器 / 物料需求計劃,可直接具體到:哪台儀器由哪個人跟蹤,需要在哪天之前到位,到位時要符合怎樣的性能和數量要求等。

            (2)簡化溝通方式和渠道。簡化溝通方式和渠道,能讓事件迅速傳播和解決。比如建立工作微信群,製作參與各方通訊錄清單,形成一個扁平的溝

        通渠 道。

            (3)建立定期報告機制。比如日報 / 周報 / 月報,既是對短期內工作的梳理回顧,也是對下個短期工作的計劃和安排,通過計劃和報告的對比,很容易查漏補缺,及時識別驗證執行過程的問題。

            (4)不定期檢查和反饋。檢查和反饋既是對工作問題的指正,又是對工作成果的肯定。既提高了項目成員工作水平,又增加了成員工作的「獲得感」,同時也提高了管理者對項目現狀的認知。

        3.5 驗證進度趨勢的修正

              伴隨項目的不斷推進,有可能產生越來越多的不確定性事件,進度趨勢可能會逐漸與計劃發生偏離,對進度趨勢的修正是必要的。進度修正可考慮以下方法:

               (1)進度快補進度慢:在單體中有相當一部分驗證項目的測試會比計劃進行得快,適當壓縮這些項目測試的時長,彌補後續的意外情況。

               (2)完成節點控制法:將每個單體測試完成作為節點,通常可以在具備所有先決條件時就開始執行,而不需要等到計劃的開始節點再啟動。

               (3)進度彌補法:在可行的條件下,增加人力、物力和供給,實現多項目并行測試,或者安排加班完成。

         4 結束語

              在GMP 飛檢常態化的背景下,製藥企業針對驗徐元浪,等. 製藥工程項目中的驗證進度管理探討證工作的投入存在逐年上升的趨勢,通過提升驗證管理效率來降低管理成本不失為重要方法。筆者結合從業經驗,從進度風險識別、風險評估到具體進度管理和控制措施等幾個方面,探討了驗證進度管

        理中存在的問題,提出了一些進度控制的方法和關注要素,希望能為提高製藥行業工程的驗證管理提供一些參考。

        參考文獻

        [1] 國家食品藥品監督管理總局. 藥品生產質量管理規範(2010年修訂)[S].
        [2] GB / T 50326—2006, 建設工程項目管理規範[S].
        [3] 國家食品藥品監督管理總局. 藥品生產質量管理規範(2010年修訂)附錄:確認與驗證 [S].
        [4] ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guides for Newand Renovated Facilities : Volume 5 Commissioning and Qualification[S]. 2001.
        [5] ICH Harmonized Tripartite Guideline, Quality Risk Management:Q9 [S]. 2005.
        [6] 王勇. 醫藥工程C&Q 項目物料和儀器管理淺析[J]. 化工與醫葯工程, 2017, 38(2):29-32.

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